뉴론틴캡슐, 항전간제, 신경통약

뉴론틴(gabapentin)은 만 13세 이상 소아 혹은 성인에서의

2차적 전신증상을 동반하거나 동반하지 않은 단순, 복합 부분발작에서의 단독요법이나

만 3세 이상 소아 혹은 성인에서의 2차적 전신증상을

동반하거나 동반하지 않은 부분발작과 신경병증성 통증에 사용되는 약입니다.

 

뉴론틴 캡슐 100mg

뉴론틴은 현재 100,300,400mg 캡슐과 600,800mg 정제로 나와 있습니다.

간질에서의 용법은 만 13세 이상 환자에서 첫째 날 1일 300mg 또는 100mg 3회(300mg/일)

둘째 날 300mg 하루 2회 또는 200mg 3회(600mg/일), 셋째 날 300mg 3회 (900mg/일)로

단계적으로 양을 증량하여 최대 하루 1200mg까지 투여하며

1일 총투여량은 2400mg을 초과할 수 없습니다.

 

 

신경병성통증에는 18세 이상 성인에서 위 간질에서와 같은 식으로 증량하거나 시작용량으로

300mg을 하루 3회 투여할 수 있으며 필요시 1주일 내 하루 1800mg까지 증량할 수 있습니다.

1일 총 투여량은 3600mg을 초과할 수 없습니다.

효과가 나타나는데 1주 정도 걸리며 충분한 효과에는 1달까지 걸릴 수 있습니다.

 

gabapentin은 억제성 신경전달물질인 GABA(gamma- aminobutyric acid) 유사체입니다.

GABA수용체에 직접 작용하지 않지만

gabapentin을 투여받은 환자에서 뇌 GABA농도 증가가 관찰되었습니다.

정확한 작용기전은 밝혀지지 읺았지만 중추신경조직에 있는

전위의존성 칼슘채널 (voltage-gated calcium channel)의 보조단위인 알파-2-델타 리간드에

높은 친화력을 가지고 결합해 신경말단의 칼슘유입을 억제하고
칼슘채널의 작용을 조정하여 통증을 느끼는 흥분성 신경물질인

글루타메이트, 노르에피네프린, substance P 등  칼슘의존성 신경전달물질의 분비를 감소시킵니다.

 

가바펜틴이 효과가 있는 신경병성 통증에는  당뇨성 말초신경염, 포진후 신경통, 섬유근육통과 관련한 신경통,

척추손상과 관련된 신경통등이 있습니다.
발작을 일으키는 비정상적인 뇌내 전기 충동을 감소시키는 작용이 있어 항전간제로 사용됩니다.
또한 신경계 통증체계에 통증 신호를 전달하는 뇌내 화학물질에 대한 영향으로
신경통증완화에 사용됩니다

 

GABA(γ-aminobutyric acid)는 억제성 신경전달물질로 다른 신경세포에 화학메시지를

송신, 수신, 생성하는 신경세포의 능력을 감소시킵니다.

중추신경계의 특정신호를 차단하여 뇌의 속도를 늦춥니다.

GABA는 진정효과를 나타내는 것으로 불안, 스트레스 및 두려움과 관련된

신경세포의 과잉활동을 조절하는데 중요한 역할을 합니다.

신경세포에는 GABA-A와 GABA-B의 두 가지 유형의 GABA수용체가 있습니다.

서로 다른 방식으로 작동하지만 GABA가 이러한 수용체에 결합하면

결과적으로 신경세포의 반응성이 감소합니다.

GABA의 건강상의 이점은 뇌기능을 느리게 하여 스트레스를 줄이고 불안을 완화하고

수면을 개선합니다.

GABA의 활동감소시 불안 및 기분장애, 정신분열증, 우울증, 간질, 발작증상이 나타납니다.

 

뉴론틴의 부작용으로는 졸음, 현기증, 피곤, 어지러움이 가장 흔하며

약에 적응되면서 보통은 저절로 사라집니다.

그 외 메스꺼움, 구토, 설사, 기분변화, 팔다리 부종, 시야 흐림, 입마름, 체중증가, 기억력 문제가 있을 수 있으며

심각한 것으로 자살에 대한생각, 고열, 피부황변, 췌장염(복통, 메스꺼움 지속), 호흡곤란

입, 얼굴, 입술, 혀, 목부종(혈관부종)이 있습니다.

 

장기간 복용 후 가바펜틴에 중독성을 나타내는 경우가 있어

금단증상을 피하기 위해 서서히 증량했다 서서히 감량해야 합니다.

임신 시 안전성에 대한 정보가 충분하지 않기 때문에 임신 중에는 권장하지 않습니다.

가바펜틴은  대사 되지 않고 소변으로 그대로 배설되므로 신장애시 용량조정이 필요합니다.

가바펜틴은 간 대사 효소를 유도 또는 억제하지 않고 단백질 결합이 낮기 때문에

임상적으로 관련된 약물 상호작용이 적습니다.

 

가바펜틴(GP)과 프레가발린(PB)은 구조적으로 관련된 화합물이며

억제성 신경 전달 물질인 GABA(γ-aminobutyric acid)의 유도체입니다. 

가바펜틴(Neurontin®, Pfizer)은 원래 혈액뇌장벽(BBB)을 자유롭게 통과하는 GABA 모방 제제로 설계되었습니다.  

 

프레가발린(Lyrica®, Pfizer)은 기본 화학 구조 및 치료 프로필 측면에서 GP의 후속 제품으로 간주됩니다. 

성인의 당뇨병성 신경병증,  대상포진 후 신경통, 어린이의 부분 발작 보조 요법으로

미국과 유럽에서 승인되었으며 최근 유럽에서 불안 장애 치료제로 승인되었습니다 

 

 

프레가발린과 가바펜틴은 모두 시냅스 전 뉴런의 전압 개폐 칼슘 채널(VGCC),

특히 신경 말단에서 칼슘 유입을 감소시키는 알파-2-델타 단백질에 결합하는 GABA 유사체입니다. 

이것은 흥분성 신경 전달 물질의 방출 감소로 이어집니다. 

pregabalin이 gabapentin에 비해 결합력이 더 강합니다.

전위의존성칼슘채널의 단백질 구조 중 gabapentinoid와 관련된 부위는 알파2델타
로 만성통증시 이 부위가 과활성화되어 전위활동성 칼슘채널의 활성을 증가시킵니다.
간에서 대사 되지 않고 신장에서 배설되어 간에 대한 부담이 거의 없고 약물상호작용도 거의 없습니다.

가바펜틴과 프레가발린용량의 전환은 6:1로 가바펜틴 하루 900mg은 프레가발린
150mg으로 전환할 수 있습니다.