프롤리아주,데노수맙,골다공증약

프롤리아 프리필드 시린지(denosumab 60mg)는 폐경 후 여성, 남성 골다공증, 글루코코르티코이드 유발성 골다공증,

안드로겐 차단 요법을 받고 있는 비전이성 전립선암 환자의 골소실,아로마타제 저해제 보조요법을 받고 있는

여성 유방암 환자의 골소실치료에 사용되는 RANKL 단일클론 항체인 골다공증약입니다.

receptor activator of nuclear factor kappa- B ligand(RANKL)는 파골세포 또는 파골세포 전구체에서 발현되는

RANK와 결합하여 파골세포의 분화와 활성화에 관여하여 골흡수를 촉진시킵니다.
denosumab은 RANKL에 대한 단일클론 항체(monoclonal antibody)로 파골세포의 분화와 활성화를 억제하여

골흡수를  감소시키고 골강도를 개선시킵니다.

6개월마다 1 시린지(60mg)를 상완, 허벅지 위쪽 또는 복부에 피하주사하며 해당 투여일에
투여하지 못한 경우 가능한 한 빨리 투여 후 마지막 투여일자로부터 매 6개월마다 투여합니다.
저칼슘증과 관련하여 denusumab을 투여하는 모든 환자는 칼슘 1000mg과 비타민D 400IU이상을 매일 복용해야 합니다.
폐렴, 맹장염, 게실염, 패혈증, 신우신염, 요로감염 등 입원이 필요한 심각한 감염의 발생증가가 보고 되었으며

비정형 대퇴골절, 턱뼈괴사의 이상반응이 알려져 있습니다.
그러나 bisphosphonate와 달리 장기 휴약이 권고되지는 않으며 약 중단 후 골교체율 증가와 골밀도 감소로 인한

리바운드 효과로 알려진 다발성 척추골절이 보고되면서 denosumab 중단후  bisphosphonate변경투여가 권장됩니다.
부작용으로는 피부발진, 가려움, 허리통증, 근육통, 관절통, 설사, 변비, 장 내가스팽만, 근육경직, 호흡곤란, 긴급뇨,

배뇨통, 비정상출혈, 타박상, 연조직염, 저칼슘혈증, 투여중단 후 최대 1년 메스꺼움, 두통등이 있을 수 있습니다.

denosumab은 혈중칼슘수치가 낮은 사람에게는 금기이며 가장 흔한 부작용은 팔이나 다리의 관절 및 근육통입니다.

프롤리아는 RANKLE의 억제제로 뼈를 분해하는 세포인 파골세포(osteoclast)의 발달을 감소시켜 작용합니다.

과도한 파골세포에 의한 뼈제거를 초래하는 호르몬 메시지를 낮추는 방식으로 작동하며 체내에서 6개월 동안만

활성화됩니다.

denosumab은 bisphophonate와는 달리 뼈에 강하게 결합하지 않아 중단하면 잔존효과가 없습니다.

중단 시 1년 내 골밀도가 급격히 감소합니다.

따라서 중단하고 bisphosphonate 등의 골흡수 억제제로 변경치료합니다.

치아발치 또는 구강수술 후 턱뼈괴사증의 위험을 증가시키며 주사 후 6개월이 지나면 위험이 없어집니다.

 

뼈리모델링은 신체가 오래된 뼈조직을 지속적으로 제거하고(골흡수, bone resorption) 이를 새로운 뼈로

대체(골형성, bone formation)하는 과정입니다.

이는 다양한 유형의 세포, 특히 조골세포(새로운 뼈를 형성하는 , osteoblast)와 파골세포(osteoclast)에

의해 작동합니다. 골흡수가 일어나는 동안 효소는 단백망을 녹이고 파골세포는 소량의 뼈를 녹이게 됩니다.

오래된 뼈를 재흡수하는 것이 새로운 뼈로 대체되는 것보다 높아지면 골다공증으로 발전하게 됩니다.

따라서 골흡수 억제제를 골다공증의 예방 및 치료에 사용하며 bisphosphonate와 denosumab 등이 해당됩니다.

 

전 파골세포(pre-osteoclast)라고 불리는 파골세포의 전구체는 RANK(핵인자 카파 B수용체 활성화인자)라는

표면수용체를 발현합니다.

RANK는 조골세포나 활성화된 면역세포에서 생성된 사이토카인으로 파골전구세포나 파골세포에서 발현되며

종양괴사인자수용체(TNFR) 슈퍼패밀리의 구성원입니다.

RANK는 조골세포의 세포표면분자로 존재하는 RANKLE(RANK ligand)에 의해 활성화됩니다.

RANKLE에 의한 RANK의 활성화는 전 파골세포의 파골세포로의 성숙을 촉진합니다.

 

 

denosumab은 RANLE에 결합하고 이를 억제함으로써 파골세포의 성숙을 억제합니다.

denosumab은 내인성 RANKLE억제제인 osteoprotegerin과 유사하게 RANKLE과 RANK의 결합을 차단하여

파골세포의 분화와 기능을 억제함으로써 골흡수를 감소시키고 골강도를 증가시킵니다.

RANKLE의 유인 수용체인 osteoprotegerin는 RANK와 결합을 차단하여 파골세포의 분화 및 활성을 억제하여

생체내 길항제로 작용합니다.

RANKLE과 osteoprotegerin의 균형이 골다공증 예방에 중요한 역할을 합니다.

 

 denosumab은 골절위험이 높은 전립선암남성과 유방암 여성의 뼈손실을 치료하는데도 사용될 수 있습니다.

다발성 골수종 환자와 종양으로 인한 뼈전이암환자의 뼈문제를 예방하는 데도 효과가 있습니다.

효과가 좋지 않은 악성종양의 고칼슘혈증을 치료하는 데에도 사용됩니다.

denosumab 60mg 제형은 골다공증에 6개월 간격으로 파하주사하며 120mg 제형은 뼈전이와 고칼슘혈증에

사용됩니다.